KONOPÍ JE SLOŽITÝ ORGANISMUS

 

Konopí je komplexní rostlina s hlavními sloučeninami, jako je delta-9-tetrahydrokanabinol a kanabidiol, které mají protichůdné účinky. Objev jejích sloučenin vedl k dalšímu objevu důležitého neurotransmiterového systému zvaného endokanabinoidní systém. Tento systém je široce distribuován v mozku a v těle a je považován odpovědným za řadu významných funkcí. Řada projektů epidemiologického výzkumu prokázala souvislosti mezi užíváním konopí v závislosti na dávce a zvýšeným rizikem rozvoje trvalého psychotického onemocnění. Je však také známo, že ne každý, kdo užívá konopí, je nepříznivě ovlivněn stejným způsobem. Zatím není známo, proč je někdo náchylnější k jeho negativním účinkům, ale objevují se některé faktory zranitelnosti, od určitých genů po osobnostní charakteristiky. V tomto článku nejprve poskytneme přehled biochemického základu výzkumu konopí zkoumáním různých účinků dvou hlavních sloučenin rostliny a endokanabinoidního systému a poté přejdeme k přehledu dostupných informací o možných faktorech vysvětlujících variace jeho účinků. na různé jednotlivce.

Úvod:

Konopí je komplexní rostlina s více než 400 chemickými entitami, z nichž více než 60 jsou kanabinoidní sloučeniny, z nichž některé mají protichůdné účinky. Konopí je také nejrozšířenější nelegální drogou na světě a jeho užívání je spojováno s různými problémy duševního zdraví, zejména u mladých lidí. Navzdory souvislostem mezi jeho užíváním a rozvojem duševních problémů je také známo, že ne každý, kdo jej užívá, je nepříznivě ovlivněn stejným způsobem. V tomto článku poskytneme přehled různých účinků dvou hlavních sloučenin rostliny a také jejich účinků na různé skupiny populace. Před předložením dostupných důkazů v literatuře o důvodech různých účinků konopí u různých jedinců nejprve zhodnotíme současné poznatky o biochemii rostliny konopí a endokanabinoidního systému.


Stručná historie biochemie rostliny konopí:

Přestože konopí lidstvo používá a pěstuje již nejméně 6000 let, naše současné poznatky o jeho farmakologických vlastnostech jsou založeny na studiích, které proběhly teprve od konce devatenáctého století. Úplně první sloučeninou izolovanou v čisté formě z rostliny byl kanabinol. Původně se mylně předpokládalo, že je to hlavní aktivní sloučenina rostliny zodpovědná za její psychoaktivní účinky. Druhou nalezenou sloučeninou byl kanabidiol (CBD). V roce 1964 Gaoni a Mechoulam izolovali hlavní aktivní sloučeninu, delta-9-tetrahydrokanabinol (d-9-THC).

Kanabinoidní receptorový systém


Dalším základním kamenem ve výzkumu kanabinoidů byla identifikace specifických vazebných míst d-9-THC v mozku, po kterém následovalo klonování receptoru kanabinoidu 1 (CB1R) . Tento systém byl nazván ‚kannabinoidní receptorový systém‘ kvůli vazebné afinitě d-9-THC k těmto receptorům jako částečný agonista. Krátce poté byl objeven druhý receptor, CB2R [Munro et al. 1993]. Přibližně ve stejnou dobu potvrdili existenci endokanabinoidního systému Devane a kolegové po extrakci molekuly, ethanolaminu kyseliny arachidonové (AEA), která se vázala na tyto receptory. Tento endokanabinoidní agonista dostal název „anandamid“ na základě sanskrtského slova znamenajícího „blaženost“. Mechoulam a kolegové izolovali druhý endokanabinoidní neurotransmiter, 2-arachidonylglycerol (2-AG), o 3 roky později. Výzkum v posledních letech ukázal, že d-9-THC jako částečný agonista se podobá anandamidu svou afinitou k CB1, i když s menší účinností než anandamid, přičemž vykazuje ještě nižší účinnost na CB2R než na CB1R in vitro.

Kanabinoidní receptory 1 a 2:


CB1R jsou hlavně v mozku, zejména v substantia nigra, bazálních gangliích, limbickém systému, hippocampu a cerebellu, ale jsou také exprimovány v periferním nervovém systému, játrech, štítné žláze, děloze, kostech a testikulární tkáni.

CB2R jsou většinou v imunitních buňkách, slezině a gastrointestinálním systému a do určité míry v mozku a periferním nervovém systému. Je zajímavé, že jak CB1, tak CB2R se také nacházejí v lidské placentě a bylo prokázáno, že hrají roli při regulaci aktivity transportéru serotoninu. Další výzkum skutečně odhalil, že endokanabinoidní systém také hraje významnou roli v různých aspektech lidské reprodukce.

V mozku se CB1R nacházejí na zakončeních centrálních a periferních neuronů, kde většinou zprostředkovávají inhibiční účinek na probíhající uvolňování řady excitačních a inhibičních dopaminergních, gama-aminomáselné kyseliny (GABA), glutamátergních, serotoninergních, noradrenalinových a acetylcholinových neurotransmiterů. systémů. Kvůli zapojení těchto systémů ovlivňují funkce, jako je kognice, paměť, motorické pohyby a vnímání bolesti. K uvolňování endokanabinoidů, jako jsou AEA a 2-AG, z postsynaptických míst do synaptické štěrbiny dochází v reakci na zvýšení intracelulárního vápníku a ty pak působí jako retrográdní neurotransmitery na presynapticky umístěných CB1R, aby udržely homeostázu a zabránily nadměrné neuronální aktivitě. Poté jsou rychle odstraněny z extracelulárního prostoru kanabinoidními transportéry, často označovanými jako anandamidové membránové transportéry, které usnadňují jejich rozklad internalizací molekuly a umožněním přístupu k amidhydroláze mastných kyselin. Navzdory jejich významu v endokanabinoidním systému je o kanabinoidních transportérech známo jen málo.

Při použití konopí se d-9-THC jako částečný agonista váže na CB1R a působí méně selektivním způsobem při inhibici uvolňování neurotransmiterů normálně modulovaných endokanabinoidy, jako jsou AEA a 2-AG. Předpokládá se, že může také zvýšit uvolňování dopaminu, glutamátu a acetylcholinu v určitých oblastech mozku, pravděpodobně inhibicí uvolňování inhibičního neurotransmiteru, jako je GABA, na neurony uvolňující dopamin, glutamát nebo acetylcholin.